WCLC 2026 の SCLC のハイライト

MAVERICK 試験で SCLC における予防的頭蓋照射の議論が再検討される

MRI によるサーベイランスは SCLC の生存を損なうことなく認知機能を維持

第 3 相 SWOG S1827/MAVERICK 試験の結果によると、脳磁気共鳴画像法 (MRI) 単独では、MRI と予防的頭蓋照射 (PCI) を併用した場合と比較して、小細胞肺癌 (SCLC) 患者の生存を損なうことなく認知機能の改善が見られました。これは、2026 年世界肺癌会議 (WCLC 2026) で発表された第 3 相 SWOG S1827/MAVERICK 試験の結果によるものです。

Chad G. Rusthoven (コロラド大学、オーロラ、米国) は、MRI によるサーベイランスが、MRI と PCI を併用した場合と比較して、認知機能障害のない生存率 (CFFS) を大幅に改善したと報告しました (HR、0.60、90% CI、 0.46–0.78; p=0.0005)。

MRIサーベイランスのメリットは、疾患サブグループ全体で観察され、疾患ステージや免疫療法の実施によって影響を受けませんでした。限局期（LS）疾患の患者では、CFFSのHRは0.59でしたが、進展期（ES）疾患では0.65でした。

MAVERICKには、初期治療を完了し、MRIで脳転移の証拠がないLS-SCLCまたはES-SCLCの患者303人が含まれました。患者は、MRI単独（n=151）またはMRIとPCI（10分割で25 Gy、n=152）に1:1でランダム化されました。脳MRIは、最初の1年間は3か月ごと、2年目は6か月ごとに実施されました。参加者のほとんど（68%）はLS-SCLCで、41%は初回治療の一環として免疫療法を受けていました。

MRI単独の場合、脳転移の発生率が高いにもかかわらず、治療戦略間の全体的な転帰は同程度でした。12か月時点で、MRI単独を受けた患者の30%に脳転移が発生したのに対し、MRIとPCIを併用した患者では15%でした。しかし、128人の死亡後に実施された予備的な全生存分析では、グループ間に有意差は見られず（HR、0.90、90% CI、0.67～1.20）、無増悪生存期間も同様でした（93対91イベント、HR 0.96、90% CI、0.75～1.23）。

MRI単独は、毒性が大幅に低いことと関連していました。グレード3～5の治療関連有害事象は、MRI単独群では患者の0.8%に発生したのに対し、MRI＋PCI群では7.9%に発生し、その中には治療関連のグレード5脳症が1件含まれていた。

討論者のHideyuki Harada氏は、今回の結果は現代におけるMRIサーベイランスの正当性を強化するものだと述べたが、MRIへのアクセスは依然として現実的な考慮事項であると注意を促した。また、限局期SCLCにおけるPCIの役割は、MAVERICK試験および進行中のPRIMALUNG試験の成熟した全生存率データに依存する可能性があるとも指摘した。

再発SCLCにおけるB7-H3：TAISHAN-302およびARTEMIS-008試験の主な知見

B7-H3 ADCは、再発SCLCにおいてトポテカンと比較して生存率を大幅に改善した

WCLC 2026で発表された2つの第3相試験では、再発小細胞肺癌（SCLC）患者において、B7-H3標的抗体薬物複合体（ADC）がトポテカンと比較して生存率を大幅に改善することが示され、二次治療におけるADCの可能性が高まっていることが強調された。

Li Zhang氏（中山大学がんセンター、中国広州）は、タンボタトゥグペリテカンを評価する第3相TAISHAN-302試験の結果を発表した。 （タムペリ）。タムペリ（n=225）またはトポテカン（n=226）に1対1で無作為に割り付けられた451人の患者のうち、全生存期間（OS）の中央値は、タムペリ群で13.3ヵ月、トポテカン群で9.4ヵ月でした（ハザード比0.46、95%信頼区間0.35～0.62、p<0.0001）。無増悪生存期間（PFS）の中央値はそれぞれ7.4ヵ月と2.8ヵ月で、客観的奏効率（ORR）は59.1%と9.7%でした。注目すべきことに、頭蓋内活性も観察され、頭蓋内PFSの中央値は6.1ヶ月対4.2ヶ月、頭蓋内ORRは32.4%対2.9%でした。

Jie Wang氏（中国北京市国立がんセンター）が発表したARTEMIS-008試験の結果では、リスブタトゥグ・レゼテカン（Ris-Rez）の同様に印象的な有効性が示されました。再発SCLC患者461人において、OSの中央値はRis-Rez（n=230）で18.5ヶ月、トポテカン（n=231）で10.3ヶ月でした（HR、0.46、95% CI、0.35～0.62、p<0.0001）。盲検独立中央審査による無増悪生存期間（PFS）（それぞれ7.2ヶ月対3.0ヶ月）、奏効率（ORR）（58.3%対12.6%）、および疾患制御率（90.4%対60.2%）においても改善が見られました。脳転移のある患者や化学療法休止期間が90日未満の患者など、事前に定義されたサブグループ全体で効果は一貫していました。

両方のADCは、トポテカンよりもグレード3以上の治療関連有害事象の発生率が低いことが示されました（TAISHAN-302では46.4%対74.7%、ARTEMIS-008では60.9%対78.2%）。間質性肺疾患（ILD）/肺炎の発現率は、タムペリ（4.9%）ではトポテカン（1.4%）に比べて比較的低かったが、リスレズ（11.7%）ではトポテカン（1.9%）に比べて高かった。ただし、いずれの試験においてもグレード4または5のILDイベントは報告されなかった。

討論者のAnne Chiang氏は、両研究ともB7-H3標的ADCが再発性小細胞肺癌の新たな治療選択肢であることを支持していると指摘した。しかし、研究対象集団の違いや両試験が中国国内のみで実施されていることから、試験間の比較や世界的な一般化可能性が制限される可能性があると警告し、新たなADCが登場するにつれて治療順序をより深く理解する必要性を強調した。

タルラタマブ研究では、SCLCにおける代替投与戦略、皮下投与、および毒性予測を検討

新たなデータは、タルラタマブの代替投与戦略と毒性予測ツールが再発SCLCの治療をさらに最適化できる可能性を示唆

WCLC 2026では、代替投与スケジュール、皮下投与、および治療関連毒性の画像に基づく予測など、小細胞肺癌（SCLC）におけるタルラタマブの使用を最適化するための複数のアプローチが発表されました。

第2相DeLLphi-309試験では、Jonathan Goldman（米国カリフォルニア大学ロサンゼルス校）が、一次プラチナ製剤ベースの化学療法後に病勢が進行した患者におけるタルラタマブの投与間隔延長レジメンを評価しました。患者は、承認済みの10 mgを2週間ごとに投与するレジメン（n=83）、20 mgを3週間ごとに投与するレジメン（n=84）、または30 mgを4週間ごとに投与するレジメン（n=85）に無作為に割り付けられました。薬物動態学的曝露は投与スケジュール間で同程度でしたが、盲検化された独立中央審査による全奏効率（ORR）はそれぞれ39.8%、31.0%、27.1%でした。無増悪生存期間（PFS）の中央値はそれぞれ4.2ヵ月、4.1ヵ月、2.7ヵ月でした。全生存期間（OS）は投与レジメン間で概ね良好であり、6ヵ月OS率はそれぞれ72%、85%、69%でした。安全性プロファイルはおおむね同等でしたが、サイトカイン放出症候群（CRS）、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）などの重篤な治療関連有害事象および治療中止は、間隔延長レジメンで数値的に高い傾向がみられました。30 mgを4週間ごとに投与する群では、心臓不整脈による死亡例が1件報告されました。研究者らは、代替投与スケジュールは活性を維持しつつ、より大きな治療の柔軟性を提供する可能性があると結論付けました。

Pedro Rocha（スペイン、バルセロナ、ヴァル・デ・ヘブロン大学病院および腫瘍研究所）が発表した第1b相DeLLphi-308試験の結果は、以前に治療を受けた進行期SCLC（ES-SCLC）における皮下投与タルラタマブの初の評価を提供しました。2週間ごとに15 mgの皮下投与を行ったところ、2週間ごとに10 mgのタルラタマブを静脈内投与した場合と同等の血清中濃度が得られ、過去の静脈内投与（DeLLphi-304）で報告されたCRS発生率よりも低く、すべての事象はグレード1または2でした。選択された用量で治療を受けた40人の患者のうち、ORRは30%、PFS中央値は3.7ヵ月（95%信頼区間、1.9～7.0、追跡期間中央値7.7ヵ月）、OS中央値は11.7ヵ月（95%信頼区間、5.4～推定不能、追跡期間中央値9.5ヵ月）でした。第3相DeLLphi-315試験では、ES-SCLC患者における皮下投与と静脈内投与のタルラタマブの安全性と有効性を評価しています。

Lukas Delasos（米国オハイオ州クリーブランド クリニック）が発表した別の後ろ向き分析では、ベースラインのコンピュータ断層撮影（CT）から得られたラジオミクスおよび血管画像の特徴が、タルラタマブ治療中にCRSおよびICANSのリスクが高い患者を特定できるかどうかを検討しました。ES-SCLC患者50名の治療前CTスキャンを線形判別分析（LDA）フレームワークを使用して分析しました。CRSとICANSは、それぞれ患者の56%と20%で発生しました。CT由来の放射線画像および血管画像の特徴をモデル化することで、CRSおよびICANSの予測において、それぞれ曲線下面積（AUC）が0.81（95%信頼区間、0.80～0.82）および0.88（95%信頼区間、0.87～0.90）を達成しました。臨床病理学的因子のみでは、毒性リスクを十分に予測することはできませんでした。研究者らは、画像に基づくリスク層別化は、モニタリング戦略の個別化と、DLL3標的T細胞エンゲージャーに関連する免疫関連有害事象の管理改善に役立つ可能性があると指摘しました。

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