Aspectos destacados del CPCP de la WCLC 2026

MAVERICK retoma el debate sobre la irradiación craneal profiláctica en el CPCP 

La vigilancia por resonancia magnética preservó la cognición sin comprometer la supervivencia en el CPCP

La resonancia magnética cerebral (RM) sola mejoró los resultados cognitivos sin comprometer la supervivencia en comparación con la RM más la irradiación craneal profiláctica (ICP) en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), según los hallazgos del ensayo de fase 3 SWOG S1827/MAVERICK presentados en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón de 2026 (WCLC 2026).

Chad G. Rusthoven (Universidad de Colorado, Aurora, EE. UU.) informó que la vigilancia por RM mejoró significativamente la supervivencia libre de fallo cognitivo (SLFC) en comparación con la RM más ICP (HR, 0,60; IC del 90 %, 0,46–0,78; p=0,0005).

El beneficio de la vigilancia por RM se observó en todos los subgrupos de la enfermedad y no se vio influenciado por el estadio de la enfermedad ni por la recepción de inmunoterapia. Entre los pacientes con enfermedad en estadio limitado (LS), el HR para SLFC fue de 0,59, mientras que en la enfermedad en estadio extenso (ES) fue de 0,65.

MAVERICK incluyó a 303 pacientes con CPCP-LS o CPCP-ES que habían completado la terapia inicial y no tenían evidencia de metástasis cerebrales en la RM. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a RM sola (n=151) o RM más ICP (25 Gy en 10 fracciones; n=152). Las RM cerebrales se realizaron cada 3 meses durante el primer año y cada 6 meses durante el segundo año. La mayoría de los participantes (68%) tenían CPCP-LS, y el 41% había recibido inmunoterapia como parte del tratamiento inicial.

A pesar de una mayor incidencia de metástasis cerebrales con RM sola, los resultados generales se mantuvieron comparables entre las estrategias de tratamiento. A los 12 meses, las metástasis cerebrales ocurrieron en el 30% de los pacientes que recibieron RM sola en comparación con el 15% de los que recibieron RM más ICP. Sin embargo, los análisis preliminares de supervivencia general realizados después de 128 muertes no mostraron una diferencia significativa entre los grupos (HR, 0,90; IC del 90%, 0,67–1,20), y la supervivencia libre de progresión también fue similar (93 vs 91 eventos; HR 0,96; IC del 90%, 0,75–1,23).

La RM sola se asoció con una toxicidad sustancialmente menor. Se produjeron eventos adversos de grado 3 a 5 relacionados con el tratamiento en el 0,8 % de los pacientes del grupo de resonancia magnética sola, en comparación con el 7,9 % en el grupo de resonancia magnética más ICP, que incluyó un evento de encefalopatía de grado 5 relacionado con el tratamiento.

El comentarista Hideyuki Harada afirmó que los resultados refuerzan la necesidad de la vigilancia mediante resonancia magnética en la era moderna, pero advirtió que el acceso a la resonancia magnética sigue siendo una consideración práctica. También señaló que el papel de la ICP en el CPCP en estadio limitado puede depender de los datos maduros de supervivencia general de MAVERICK y del ensayo PRIMALUNG en curso.

B7-H3 en CPCP recidivante: hallazgos clave de TAISHAN-302 y ARTEMIS-008

Los ADC de B7-H3 mejoraron significativamente la supervivencia en comparación con topotecán en CPCP recidivante

Dos estudios de fase 3 presentados en WCLC 2026 demostraron beneficios sustanciales de supervivencia para los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) dirigidos a B7-H3 en comparación con topotecán en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) recidivante, lo que destaca el creciente potencial de los ADC en el contexto de segunda línea.

Li Zhang (Centro Oncológico de la Universidad Sun Yat-sen, Guangzhou, China) presentó los resultados del ensayo de fase 3 TAISHAN-302 que evaluó tambotatug pelitecan (Tam-Peli). Entre 451 pacientes asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 a Tam-Peli (n=225) o topotecán (n=226), la mediana de supervivencia global (SG) fue de 13,3 meses con Tam-Peli frente a 9,4 meses con topotecán (HR: 0,46; IC del 95%: 0,35-0,62; p<0,0001). La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 7,4 meses frente a 2,8 meses, respectivamente, mientras que las tasas de respuesta objetiva (TRO) fueron del 59,1% y del 9,7%. Cabe destacar que también se observó actividad intracraneal, con una mediana de SLP intracraneal de 6,1 frente a 4,2 meses y una TRO intracraneal del 32,4% frente al 2,9%.

Los resultados del ensayo ARTEMIS-008, presentados por Jie Wang (Centro Nacional del Cáncer, Pekín, China), mostraron una eficacia igualmente impresionante para risvutatig rezetecan (Ris-Rez). En 461 pacientes con CPCP recidivante, la mediana de SG fue de 18,5 meses con Ris-Rez (n=230) en comparación con 10,3 meses con topotecan (n=231; HR, 0,46; IC del 95%, 0,35–0,62; p<0,0001). También se observaron mejoras en la SLP evaluada por una revisión central independiente y ciega (7,2 frente a 3,0 meses, respectivamente), la TRO (58,3 % frente a 12,6 %) y las tasas de control de la enfermedad (90,4 % frente a 60,2 %). Los beneficios fueron consistentes en todos los subgrupos predefinidos, incluidos los pacientes con metástasis cerebrales y aquellos con un intervalo libre de quimioterapia de <90 días.

Ambos ADC demostraron tasas más bajas de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 que el topotecán (46,4 % frente a 74,7 % en TAISHAN-302, 60,9 % frente a 78,2 % en ARTEMIS-008). Las tasas de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis fueron relativamente bajas con Tam-Peli (4,9 %) frente a topotecán (1,4 %), pero más altas con Ris-Rez (11,7 %) frente a topotecán (1,9 %), aunque no se notificaron eventos de EPI de grado 4 o 5 en ninguno de los dos estudios.

La ponente Anne Chiang señaló que ambos estudios respaldan a los ADC dirigidos a B7-H3 como opciones de tratamiento emergentes en el CPCP recidivante. Sin embargo, advirtió que las diferencias en las poblaciones de estudio y el hecho de que ambos ensayos se realizaran exclusivamente en China pueden limitar las comparaciones entre ensayos y la generalización global, al tiempo que destacó la necesidad de comprender mejor la secuencia del tratamiento a medida que otros ADC se incorporan al campo.

Los estudios de tarlatamab exploran estrategias de dosificación alternativas, administración subcutánea y predicción de toxicidad en CPCP

Nuevos datos sugieren que las estrategias de dosificación alternativas de tarlatamab y las herramientas de predicción de toxicidad podrían optimizar aún más el tratamiento para el CPCP recidivante

Varias presentaciones en WCLC 2026 exploraron enfoques para optimizar el uso de tarlatamab en el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), incluyendo esquemas de dosificación alternativos, administración subcutánea y predicción de toxicidades relacionadas con el tratamiento basada en imágenes.

En el estudio de fase 2 DeLLphi-309, Jonathan Goldman (Universidad de California en Los Ángeles, EE. UU.) evaluó regímenes de dosificación de intervalo extendido de tarlatamab en pacientes cuya enfermedad había progresado después del tratamiento de primera línea. Quimioterapia basada en platino. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir el régimen aprobado de 10 mg cada 2 semanas (n=83), 20 mg cada 3 semanas (n=84) o 30 mg cada 4 semanas (n=85). Las exposiciones farmacocinéticas fueron comparables entre los esquemas, mientras que las tasas de respuesta global (TRG) de la revisión central independiente y ciega fueron del 39,8%, 31,0% y 27,1%, respectivamente. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 4,2, 4,1 y 2,7 ​​meses, respectivamente. La supervivencia global (SG) se mantuvo favorable en todos los regímenes de dosificación, con tasas de SG a los 6 meses del 72%, 85% y 69%, respectivamente. Los perfiles de seguridad fueron ampliamente comparables, aunque los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, incluido el síndrome de liberación de citoquinas (SLC), el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (SCAI) y las interrupciones del tratamiento fueron numéricamente más altos con los regímenes de intervalo extendido. Se informó de un desenlace fatal, debido a una arritmia cardíaca, en el grupo de 30 mg cada 4 semanas. Los investigadores concluyeron que los esquemas de dosificación alternativos pueden ofrecer una mayor flexibilidad de tratamiento manteniendo la actividad.

Los resultados del estudio de fase 1b DeLLphi-308, presentados por Pedro Rocha (Hospital Universitario Vall d’Hebron e Instituto de Oncología, Barcelona, ​​España), proporcionaron la primera evaluación de tarlatamab subcutáneo en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (CPCP-ES) previamente tratados. Una dosis subcutánea de 15 mg administrada cada 2 semanas logró una exposición sérica comparable a la observada con 10 mg de tarlatamab intravenoso administrado cada 2 semanas y se asoció con tasas más bajas de CRS, que las reportadas históricamente con la administración intravenosa (DeLLphi-304) y todos los eventos fueron de grado 1 o 2. Entre 40 pacientes tratados con la dosis seleccionada, la ORR fue del 30%, la mediana de PFS fue de 3,7 meses (IC del 95%, 1,9–7,0; mediana de seguimiento, 7,7 meses) y la mediana de OS fue de 11,7 meses (IC del 95%, 5,4–no estimable; mediana de seguimiento, 9,5 meses). El ensayo de fase 3 DeLLphi-315 está evaluando la seguridad y la eficacia de tarlatamab subcutáneo versus intravenoso en CPCP-ES.

Un análisis retrospectivo separado presentado por Lukas Delasos (Cleveland Clinic, Ohio, EE. UU.) exploró si las características radiómicas y de imagen vascular derivadas de la tomografía computarizada (TC) basal podrían identificar pacientes con mayor riesgo de CRS e ICANS durante el tratamiento con tarlatamab. Las tomografías computarizadas previas al tratamiento de 50 pacientes con CPCP-ES se analizaron utilizando un marco de análisis discriminante lineal (LDA). CRS e ICANS ocurrieron en el 56 % y el 20 % de los pacientes, respectivamente. El modelado de las características radiómicas y de imagen vascular derivadas de la TC logró un área bajo la curva (AUC) de 0,81 (IC del 95 %, 0,80–0,82) y 0,88 (IC del 95 %, 0,87–0,90) para predecir CRS e ICANS, respectivamente. Los factores clinicopatológicos por sí solos no fueron predictivos del riesgo de toxicidad. Los investigadores observaron que la estratificación del riesgo basada en imágenes podría ayudar a adaptar las estrategias de monitorización y mejorar el manejo de los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario asociados con los activadores de células T dirigidos a DLL3.

RECURSOS DE CPCP