SCLC-Highlights vom WCLC 2026
This content was originally produced in English and has been translated using artificial intelligence. While reasonable efforts have been made to ensure accuracy, the English version remains the authoritative source.
Von Sam Larkin
Wichtigste ES-SCLC-Daten vom WCLC 2026
MAVERICK wirft erneut Fragen zur prophylaktischen Schädelbestrahlung bei SCLC auf
MRT-Überwachung erhält Kognition ohne Beeinträchtigung des Überlebens bei SCLC
Laut den Ergebnissen der Phase-3-Studie SWOG S1827/MAVERICK, die auf der Weltkonferenz für Lungenkrebs 2026 (WCLC 2026) vorgestellt wurden, verbesserte die alleinige Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns die kognitiven Ergebnisse, ohne das Überleben im Vergleich zu MRT plus prophylaktischer Schädelbestrahlung (PCI) bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) zu beeinträchtigen.
Chad G. Rusthoven (Universität von Colorado, Aurora, USA) berichtete, dass die MRT-Überwachung das kognitive ausfallfreie Überleben (CFFS) im Vergleich zu MRT plus PCI signifikant verbesserte (HR 0,60; 90 %-KI 0,05). 0,46–0,78; p=0,0005).
Der Nutzen der MRT-Überwachung zeigte sich in allen Subgruppen der Erkrankung und wurde weder durch das Krankheitsstadium noch durch eine Immuntherapie beeinflusst. Bei Patienten mit lokal begrenztem (LS) Stadium betrug die Hazard Ratio (HR) für das krankheitsfreie Überleben (CFFS) 0,59, bei Patienten mit fortgeschrittenem (ES) Stadium 0,65.
Die MAVERICK-Studie umfasste 303 Patienten mit LS-SCLC oder ES-SCLC, die die Ersttherapie abgeschlossen hatten und bei denen im MRT keine Hirnmetastasen nachweisbar waren. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder nur eine MRT (n=151) oder eine MRT plus perkutane Koronarintervention (PCI) (25 Gy in 10 Fraktionen; n=152). Die MRT-Untersuchungen des Gehirns wurden im ersten Jahr alle 3 Monate und im zweiten Jahr alle 6 Monate durchgeführt. Die meisten Teilnehmenden (68 %) litten an kleinzelligem Lungenkarzinom im begrenzten Stadium (LS-SCLC), und 41 % hatten im Rahmen der Erstlinientherapie eine Immuntherapie erhalten. Trotz einer höheren Inzidenz von Hirnmetastasen bei alleiniger MRT-Untersuchung blieben die Gesamtergebnisse beider Behandlungsstrategien vergleichbar. Nach 12 Monaten traten Hirnmetastasen bei 30 % der Patienten auf, die nur eine MRT erhielten, verglichen mit 15 % der Patienten, die eine MRT plus perkutane Koronarintervention (PCI) erhielten. Vorläufige Analysen des Gesamtüberlebens nach 128 Todesfällen zeigten jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen (HR 0,90; 90 %-KI 0,67–1,20), und auch das progressionsfreie Überleben war vergleichbar (93 vs. 91 Ereignisse; HR 0,96; 90 %-KI 0,75–1,23). Die alleinige MRT-Untersuchung war mit einer deutlich geringeren Toxizität verbunden. Schwere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (Grad 3–5) traten bei 0,8 % der Patienten in der Gruppe mit alleiniger MRT-Untersuchung auf, verglichen mit 7,9 % in der Gruppe mit MRT plus PCI, in der ein behandlungsbedingtes Enzephalopathieereignis (Grad 5) auftrat.
Diskussionsleiter Hideyuki Harada erklärte, die Ergebnisse bestärkten die Argumente für die MRT-Überwachung in der heutigen Zeit, wies aber gleichzeitig darauf hin, dass der Zugang zu MRT-Untersuchungen weiterhin eine praktische Herausforderung darstelle. Er wies außerdem darauf hin, dass die Rolle der PCI bei SCLC im Frühstadium von den ausgereiften Gesamtüberlebensdaten aus der MAVERICK-Studie und der laufenden PRIMALUNG-Studie abhängen könnte.
B7-H3-Antikörper bei rezidiviertem SCLC: Wichtigste Ergebnisse aus TAISHAN-302 und ARTEMIS-008
B7-H3-Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) verbesserten das Überleben im Vergleich zu Topotecan bei rezidiviertem SCLC signifikant
Zwei auf dem WCLC 2026 vorgestellte Phase-3-Studien belegten einen deutlichen Überlebensvorteil von B7-H3-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs) gegenüber Topotecan bei Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) und unterstrichen damit das wachsende Potenzial von ADCs in der Zweitlinientherapie.
Li Zhang (Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) präsentierte Ergebnisse der Phase-3-Studie TAISHAN-302 zur Bewertung von Tambotatug Pelitecan. (Tam-Peli). Von 451 Patienten, die im Verhältnis 1:1 auf Tam-Peli (n=225) oder Topotecan (n=226) randomisiert wurden, betrug das mediane Gesamtüberleben (OS) 13,3 Monate unter Tam-Peli gegenüber 9,4 Monaten unter Topotecan (HR 0,46; 95 %-KI 0,35–0,62; p<0,0001). Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 7,4 bzw. 2,8 Monate, während die objektiven Ansprechraten (ORR) 59,1 % bzw. 9,7 % betrugen. Bemerkenswerterweise wurde auch eine intrakranielle Aktivität beobachtet, mit einem medianen intrakraniellen progressionsfreien Überleben (PFS) von 6,1 Monaten gegenüber 4,2 Monaten und einer intrakraniellen objektiven Ansprechrate (ORR) von 32,4 % gegenüber 2,9 %.
Die Ergebnisse der ARTEMIS-008-Studie, präsentiert von Jie Wang (Nationales Krebszentrum, Peking, China), zeigten eine ähnlich beeindruckende Wirksamkeit für Risvutatug Rezetecan (Ris-Rez). Bei 461 Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) betrug das mediane Gesamtüberleben (OS) 18,5 Monate unter Ris-Rez (n = 230) im Vergleich zu 10,3 Monaten unter Topotecan (n = 231; HR 0,46; 95 %-KI 0,35–0,62; p < 0,0001). Verbesserungen zeigten sich auch im verblindeten, unabhängigen zentralen Review-Verfahren hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens (PFS) (7,2 vs. 3,0 Monate), der objektiven Ansprechrate (ORR) (58,3 % vs. 12,6 %) und der Krankheitskontrollrate (90,4 % vs. 60,2 %). Die Vorteile waren in allen vordefinierten Subgruppen konsistent, einschließlich Patienten mit Hirnmetastasen und solchen mit einem chemotherapiefreien Intervall von < 90 Tagen.
Beide Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) wiesen niedrigere Raten an behandlungsbedingten Nebenwirkungen des Grades ≥ 3 auf als Topotecan (46,4 % vs. 74,7 % in TAISHAN-302, 60,9 % vs. 78,2 % in ARTEMIS-008). Die Raten für interstitielle Lungenerkrankungen (ILD)/Pneumonitis waren unter Tam-Peli (4,9 %) im Vergleich zu Topotecan (1,4 %) relativ niedrig, unter Ris-Rez (11,7 %) jedoch höher als unter Topotecan (1,9 %), obwohl in keiner der beiden Studien ILD-Fälle des Grades 4 oder 5 berichtet wurden.
Diskussionsleiterin Anne Chiang merkte an, dass beide Studien B7-H3-gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) als vielversprechende neue Behandlungsoptionen bei rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) unterstützen. Sie wies jedoch darauf hin, dass Unterschiede in den Studienpopulationen und die Tatsache, dass beide Studien ausschließlich in China durchgeführt wurden, die Vergleichbarkeit der Ergebnisse untereinander und die globale Übertragbarkeit einschränken könnten. Gleichzeitig betonte sie die Notwendigkeit, die Behandlungssequenz besser zu verstehen, sobald weitere ADCs auf den Markt kommen.
Tarlatamab-Studien untersuchen alternative Dosierungsstrategien, subkutane Verabreichung und Toxizitätsvorhersage bei SCLC
Neue Daten deuten darauf hin, dass alternative Tarlatamab-Dosierungsstrategien und Instrumente zur Toxizitätsvorhersage die Behandlung von rezidiviertem SCLC weiter optimieren könnten
Mehrere Präsentationen auf dem WCLC 2026 befassten sich mit Ansätzen zur Optimierung des Einsatzes von Tarlatamab bei kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC), darunter alternative Dosierungsschemata, subkutane Verabreichung und bildgebende Vorhersage von behandlungsbedingten Toxizitäten.
In der Phase-2-Studie DeLLphi-309 evaluierte Jonathan Goldman (University of California, Los Angeles, USA) Dosierungsschemata mit verlängerten Intervallen von Tarlatamab wurde bei Patienten mit Krankheitsprogression nach platinbasierter Erstlinien-Chemotherapie untersucht. Die Patienten wurden randomisiert einer der folgenden Behandlungsgruppen zugeteilt: 10 mg alle 2 Wochen (n=83), 20 mg alle 3 Wochen (n=84) oder 30 mg alle 4 Wochen (n=85). Die pharmakokinetische Exposition war in allen Dosierungsschemata vergleichbar. Die Gesamtansprechraten (ORR) nach verblindeter, unabhängiger zentraler Auswertung betrugen 39,8 %, 31,0 % bzw. 27,1 %. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) lag bei 4,2, 4,1 bzw. 2,7 Monaten. Das Gesamtüberleben (OS) blieb in allen Dosierungsschemata günstig, mit 6-Monats-OS-Raten von 72 %, 85 % bzw. 69 %. Die Sicherheitsprofile waren im Großen und Ganzen vergleichbar, obwohl schwerwiegende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, einschließlich des Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS) und des Immun-Effektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS), sowie Therapieabbrüche bei den verlängerten Intervallen numerisch häufiger auftraten. In der Gruppe mit 30 mg alle 4 Wochen wurde ein Todesfall aufgrund von Herzrhythmusstörungen berichtet. Die Prüfärzte schlussfolgerten, dass alternative Dosierungsschemata eine größere Behandlungsflexibilität bei gleichbleibender Wirksamkeit ermöglichen könnten.
Die Ergebnisse der Phase-1b-Studie DeLLphi-308, die von Pedro Rocha (Universitätsklinikum Vall d’Hebron und Institut für Onkologie, Barcelona, Spanien) vorgestellt wurden, lieferten die erste Bewertung von subkutanem Tarlatamab bei vorbehandeltem kleinzelligem Lungenkarzinom im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC). Eine subkutane Dosis von 15 mg alle zwei Wochen führte zu einer vergleichbaren Serumexposition wie die intravenöse Gabe von 10 mg Tarlatamab alle zwei Wochen und war mit einer geringeren Rate an Zytokin-Freisetzungssyndromen (CRS) verbunden als in der Vergangenheit bei intravenöser Gabe berichtet (DeLLphi-304). Alle Ereignisse waren von Grad 1 oder 2. Bei 40 mit der gewählten Dosis behandelten Patienten betrug die objektive Ansprechrate (ORR) 30 %, das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 3,7 Monate (95 %-KI: 1,9–7,0; mediane Nachbeobachtungszeit: 7,7 Monate) und das mediane Gesamtüberleben (OS) 11,7 Monate (95 %-KI: 5,4–nicht bestimmbar; mediane Nachbeobachtungszeit: 9,5 Monate). Die Phase-3-Studie DeLLphi-315 untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von subkutanem versus intravenösem Tarlatamab bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC).
Eine separate retrospektive Analyse von Lukas Delasos (Cleveland Clinic, Ohio, USA) untersuchte, ob anhand von CT-basierten radiomischen und vaskulären Bildgebungsmerkmalen Patienten mit erhöhtem Risiko für ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und eine intrakranielle akzessorische Neuropathie (ICANS) unter Tarlatamab-Therapie identifiziert werden können. CT-Scans von 50 Patienten mit ES-SCLC vor Behandlungsbeginn wurden mittels linearer Diskriminanzanalyse (LDA) analysiert. CRS und ICANS traten bei 56 % bzw. 20 % der Patienten auf. Die Modellierung der CT-basierten radiomischen und vaskulären Bildgebungsmerkmale erreichte eine Fläche unter der Kurve (AUC) von 0,81 (95 %-KI: 0,80–0,82) bzw. 0,88 (95 %-KI: 0,87–0,90) zur Vorhersage von CRS bzw. ICANS. Klinisch-pathologische Faktoren allein waren nicht prädiktiv für das Toxizitätsrisiko. Die Forscher stellten fest, dass eine bildgebende Risikostratifizierung dazu beitragen könnte, Überwachungsstrategien anzupassen und das Management von immunbedingten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit DLL3-gerichteten T-Zell-Engagern zu verbessern.
Diese Inhalte wurden von EPG Health für Medthority entwickelt. Sie entstanden unabhängig vom Sponsor Amgen, der keinerlei redaktionellen Einfluss auf die Inhalte hatte. EPG Health erhielt vom Sponsor uneingeschränkte Bildungsmittel, um seinen Mitgliedern im Gesundheitswesen Zugang zu hochwertigen medizinischen und wissenschaftlichen Informationen, Fortbildungen und relevanten Inhalten zu ermöglichen. Diese Inhalte sind ausschließlich für Angehörige der Gesundheitsberufe bestimmt.